O Laboratório Integrativo de Bioprospecção de Novas Moléculas desenvolve inibidores e degradadores da PCSK9 e outros alvos do metabolismo lipídico, unindo modelagem computacional, síntese e validação experimental.
O LIBNM, Laboratório Integrativo de Bioprospecção de Novas Moléculas, é liderado pelo Prof. Dr. Glaucio Monteiro Ferreira no Instituto de Química da Universidade de São Paulo.
Nosso foco central é a PCSK9, protease que controla a reciclagem do receptor de LDL e cujo ganho de função eleva o colesterol plasmático, mecanismo-chave da hipercolesterolemia familial. Buscamos alternativas às estatinas (limitadas por efeitos musculares) e aos anticorpos injetáveis de alto custo.
Nossa abordagem é integrativa: da modelagem e triagem virtual à síntese de moléculas, incluindo plataformas LYTAC para degradação direcionada, e à validação in vitro, organizadas na plataforma MMDSP (Molecular Modeling Drug Screening Platform).
Glaucio é bacharel em Farmácia pela UFES, doutor em Ciências Farmacêuticas (Química Medicinal) pela USP (2015–2018), com pós-doutorados na FCF-USP, no Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia e na Universität Tübingen (Alemanha). Hoje lidera o LIBNM como Pesquisador Associado com bolsa FAPESP Jovem Pesquisador (processo 2023/15933-4, 2026–2030).
Quatro frentes que se retroalimentam dentro de um único ciclo de descoberta de fármacos.
SBVS de grandes bibliotecas para identificar compostos com complementaridade à PCSK9, seguido de avaliação de eficácia, toxicidade e ensaios de captação de LDL.
Síntese de plataformas LYTAC para degradação da PCSK9 via ASGPR, incluindo tioglicosídeos por sais de Bunte e exploração da variabilidade de linkers.
Modelagem conformacional avançada da PCSK9 e da Apolipoproteína B100, avaliando o impacto de variantes não-sinônimas sobre estrutura e função.
Simulações aplicadas a alvos além do metabolismo lipídico (proteases do SARS-CoV-2, CPT1 e Sir2 de T. cruzi), sustentando projetos de CADD.
Um grupo que reúne graduandos, mestrandos e doutorandos em torno do planejamento e da validação de novos fármacos.
Química Medicinal aplicada ao desenvolvimento de fármacos, unindo modelagem computacional e síntese orgânica. Líder do grupo.
Química orgânica sintética, com rotas para plataformas LYTAC e organotelúrio. Host do Jovem Pesquisador FAPESP.
Avaliação funcional e transcriptômica de derivados feniletilamina direcionados à PCSK9 para o tratamento de doenças cardiovasculares.
Avaliação estrutural experimental de sondas químicas para validação do sítio de ligação catalítico.
Avaliação in vitro de atividade, farmacocinética e toxicidade de inibidores de PCSK9.
Through the lens of proteasomal degradation: PROTAC bifuncional como nova oportunidade terapêutica para inibição da PCSK9 e homeostase do colesterol.
Plataformas LYTAC para degradação de PCSK9 via ASGPR: síntese de tioglicosídeos via sais de Bunte, variabilidade de linkers e inibidores da PCSK9.
Desvendando o impacto da Hipercolesterolemia Familiar através da modelagem computacional avançada da Apolipoproteína B100 e suas variantes.
Síntese da N-{2-[3,5-bis(butiltelanil)fenil]etil}acetamida via acetilação e substituição nucleofílica aromática com reagente de Grignard organotelurídico.
Avaliação da captação de LDL por potenciais inibidores da PCSK9.
Síntese de tioglicosídeos via sais de Bunte: rota modular para plataformas de degradação proteica direcionada de alvos intracelulares.
Programas desenvolvidos pelo LIBNM para acelerar o próprio fluxo de descoberta de fármacos.
Ferramenta em desenvolvimento pelo LIBNM para modelagem e análise estrutural de proteínas.
Assistente que usa a API do Gemini para interpretar e organizar espectros de RMN.
Momentos do grupo em ordem cronológica.
Um destaque da nossa produção científica.
Simulações de dinâmica molecular revelam como diferentes inibidores (GRL-0617, PLP_Snyder530, XR8-89 e CPD7) alteram a conformação da protease PLpro do SARS-CoV-2, incluindo a abertura do BL2-loop e do sítio de ligação S2.
Ler o artigo →Uma amostra representativa do trabalho do grupo. Lista completa sob solicitação.
Buscamos alunos de IC, mestrado e doutorado com interesse em CADD e síntese.
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